Formülü:
Beher ml’sinde 10 mg folinik aside eşdeğer kalsiyum folinat içermektedir.
Farmakolojik Özellikleri:
Folinik asit (5-formil-tetrahidrofolik asit ), insan organizması için temel besin faktörü olan folik
asitin aktif formudur. Folik asit, purin sentezi, primidin nükleotid sentezi ve amino asit
metabolizması gibi pek çok metabolik işlemde yer almaktadır.
Kalsiyumfolinatın antagonistik aktivitesi: Metotreksat kanser tedavisinde uzun süredir kullanılan
bir folik asit antimetabolitidir. Metotreksat dihidrofolat redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe
eder ve böylece hücrede indirgenmiş folat oluşmasını engeller. Sonuç olarak, DNA, RNA ve
protein sentezini engeller. Kalsiyumfolinat, metotreksatın farmakolojik antagonisti olarak
kullanılır. Kalsiyum foliinat hücre zarından normal vücut hücrelerine aktif bir şekilde emilir.
Metotreksatın neden olduğu hücre içi tetrahidrofolik asit eksikliği bu yolla giderilir. Metotreksat
ve kalsiyumfolinat hücre içine aynı transport mekanizması ile girerler, bu nedenle
kalsiyumfolinat uygulanması metotreksatın hücresel emilimini engeller ve metotreksatın
hücresel atılımını hızlandırır. Bu aktivitenin sonucunda, düşük doz kalsiyumfolinat ile normal
sağlıklı hücreler selektif bir şekilde kurtarılır ve metotreksatın hücresel toksisitesinden
korunabilirler.
Farmakokinetiği:
Kalsiyum folinatın en önemli metaboliti karaciğerde ve barsak mukozasında oluşturulan 5-metil-
tetrahidrofolik asittir.. Aktif metabolitin yarılanma ömrü yaklaşık 6 saattir (iv ve im uygulamadan
sonra).
Aktivite başlangıcı, oral uygulamadan sonra 20-30 dk, im uygulama sonrası 10-20 dk ve iv
uygulama sonrasında ise 5 dakikadan azdır. Aktivite süresi, uygulama şeklinden bağımsız
olarak yaklaşık 3-6 saattir. Atılımı %80-90 böbreklerle, % 5-8 ise fekal yolladır.
Endikasyonları:
Metotreksat antidotu; sitostatik ilaçların folik asit antagonistliği etkisini ortadan kaldırmak için
endikedir. Orta veya yüksek doz metotreksat tedavisi sırasında kurtarma tedavisi olarak,
metotreksat serum seviyesinin sürekli yüksek olduğu durumlar ile metotreksat atılımının
yavaşlamış olduğu vakalarda.
Kontrendikasyonları:
ilacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
-
pernisiöz anemi (hematolojik remisyonlar olabilir) ve vitamin B12 eksikliği nedeniyle olan
-
diğer anemiler,
Uyarılar ve Önlemler:
Kalsiyumfolinat, antineoplastik terapide özel bilgisi olan doktorlar tarafından uygulanmalıdır.
Kontrol ve güvenirlik ölçümlerinin yapılabilineceği olanakların bulunması zorunludur.
Kalsiyumfolinat ia’nın (iki kat konsantre 20 mg/ml) kullanıldığı hayvan deneylerinde doku
hasarları görüldüğünden, kalsiyumfolinatı intraarteriyel kullanmayınız.
B12 vitamini eksikliği nedeniyle olan makrositik anemilerde (pernisiöz anemi gibi) folik asit ve
kalsiyumfolinat kullanımı hematolojik remisyonlara ve aynı zamanda nörolojik bozuklukların
ilerlemesine sebep olabilir.
Hamilelik ve emzirme dönemi :
Hamilelik ve emzirme döneminde, kalsiyumfolinat ancak kesin medikal gözlem yapıldıktan sonra
reçete edilebilir.
Araba ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi beklenmemektedir.
Yan etkiler / Advers etkiler:
Nadiren allerjik reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Yüksek dozlardan sonra gastrointestinal
rahatsızlıklar, uyku bozuklukları, depresyon, eksitasyon ve irritasyon görülebilir. Diğer sitostatik
ajanlarla kombinasyonda ( florourasil gibi) kombine edilen ilacın yan etkileri artmıştır.
BEKLENMEYEN B R ETK GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İlaç etkileşimleri ve diğer etkileşmeler:
Kalsiyum folinat bir folik asit antagonisti ile ( trimetoprim, kotrimoksazol, metotreksat gibi) birlikte
verildiğinde folik asit antagonistinin etkisi azalabilir veya tamamen nötralize olabilir.
Fenobarbital, pirimidon ve fenitoin gibi antiepileptiklerin etkisini azaltabilir.
Kalsiyumfolinat solüsyonları, kimyasal olarak stabil olmadığından hidrojen karbonat içeren
enfüzyon solüsyonları ile karıştırılmamalıdır.
Kullanım şekli ve Dozajı:
ntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon veya intravenöz enfüzyon olarak uygulanabilir.
Enfüzyon solüsyonunu hazırlamak için, kalsiyum folinat fizyolojik salin solüsyonu veya %5
glukoz solüsyonu ile dilüe edilir. Hazırlanan solüsyonun pH’ı 6.5’dan daha düşük olmaması
gerektiği unutulmamalıdır. Hazırlanan enfüzyon hemen kullanılmalıdır.
Dozaj
Kalsiyumfolinat kurtarma terapisi parenteral ( intramusküler ve intravenöz enjeksiyon veya
intravenöz enfüzyon) uygulanabilir.
Ancak kural olarak, kalsiyum folinat kurtarması, enteral absorbsiyondan emin olunamadığı
malabsorbsiyon sendromu veya diğer gastrointestinal bozuklukları (kusma, diyare, subileus vb)
olan hastalarda parenteral uygulama ile yapılmalıdır.
Orta-yüksek doz metotreksat tedavisinden sonra kalsiyum folinat kurtarma tedavisi:
Folinik asitle kurtarma vücut yüzeyine göre 500 mg/m2 dozunu aşan metotreksat dozlarında
gereklidir ve vücut yüzeyine göre 100-500 mg/m2 olan metotreksat dozlarında ise
düşünülmelidir.
Folik asit antagonistlerine tolerans çeşitli faktörlere bağlı olduğundan, metotreksat dozunun bir
fonksiyonu olarak kalsiyum folinat dozu için net bir şema yoktur.
Kalsiyum folinat kullanımının dozaj ve süresi, metotreksat tedavisinin dozaj ve uygulama yoluna
ve/veya toksisite semptomlarının ortaya çıkmasına bağlıdır. Genellikle ilk kalsiyum folinat dozu
(6-12 mg/m2), metotreksat enfüzyonunun başlamasından 2-4 saat sonra (24 saatten geç
olmayacak şekilde) verilir. Aynı doz, 72 saat boyunca her 3-6 saatte bir tekrarlanır. Eğer daha
ağır istenmeyen reaksiyonlar ortaya çıkarsa, tedavi yoğunlaştırılmalı ve uzatılmalıdır. Birkaç
parenteral dozdan sonra oral uygulamaya geçilebilir. Konvansiyonel metotreksat serum
seviyelerinde, kalsiyumfolinat kurtarması, 72 saat içinde her 6 satte bir 15 mg’dır (ortalama
vücut yüzeyi 1.5 m2 ). Eğer metotreksat serum seviyeleri daha yüksekse, kalsiyumfolinat
kurtarma tedavisi 5-7 gün uzatılmalıdır. Eğer metotreksat serum seviyeleri maksimum düzeyde
ise, kalsiyumfolinat kurtarma tedavisi 7 gün boyunca (30mg, 90mg, 150mg veya 300mg) 3
saatlik aralıklarla uygulanmalıdır. Eğer metotreksat serum seviyesi düşerse kalsiyumfolinat
dozajı da düşürülebilir veya her 6 saatte bir oral uygulmaya geçilebilir.
Saklama koşulları:
Ampulleri ışıktan koruyarak +2 - +80C’de muhafaza ediniz.
Çocukların ulaşamayacağı yerde saklayınız. Dondurmayınız.
Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası:
30 mg folinik aside eşdeğer kalsiyum folinat içeren 3 ml’lik 5 ampul.
Piyasada bulunan diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Kalsiyumfolinat “EBEWE” 100 mg/ 10ml’lik 1 adet flakon
Ruhsat sahibi
Liba Laboratuarları A.Ş.
Otağtepe cad. No.5
Kavacık-Anadoluhisarı 34810 stanbul
Ruhsat tarih ve No: 2 . 10 . 2000 - 108/51
Üretim yeri:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG,
A-4866, Unterach, Avusturya
Recete ile satılır.
Prospektüs Onay Tarihi: 22.10.2001
|
