Macugen 0,3 Mg 1 Siringa
İlacın etken maddesi ile ilgili bilgi almak ve
bu etken maddenin kullanıldığı diğer ilaçları görüntülemek için
etken madde ismine tıklayın.
İlaç üreticisi firma hakkında bilgi almak için firma ismine
tıklayın.
|
FORMÜLÜ
MACUGEN 0.3 mg enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır enjektör, etken madde olarak 0.3 mg
pegaptanib sodyum içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Macugen, ekstrasellüler Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF)165’e yüksek spesifiklik ve
afinite ile bağlanarak aktivitesini inhibe eden pegile edilmiş, değiştirilmiş oligonükleotiddir. VEGF,
Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyonun (AMD) neovasküler (yaş) formunun ilerlemesinde katkıda
bulunduğu düşünülen anjiyogenez, vasküler geçirgenlik ve inflamasyonu indükleyen, salgılanan bir
proteindir. VEGF165 patolojik oküler neovaskülarizasyon ile özellikle ilişkili olan VEGF izoformudur.
Macugen, normal fizyolojik koşullar altında retinada ve başka yerlerde normal damar gelişiminde
kritik bir izoform olan VEGF121’e önemli derecede bağlanmaz.
Macugen 0.3 mg, başlangıçtaki lezyon alt tipi, lezyon boyutu ve görme keskinliğinin yanı sıra yaş,
cinsiyet, iris pigmentasyonu ve başlangıçta ve/veya öncesinde PDT kullanımından bağımsız olarak
tedavi faydası göstermiştir.
Macugen 0.3 mg alan hastalar, altı hafta gibi kısa bir sürede görme keskinliğinde ortalama değişim
bakımından tedavi faydası sağlamıştır.
Yaşın ilerlemesine bağlı olarak tedavinin etkisinde veya sistemik olarak maruz kalma açısından
herhangi bir fark görülmemiştir.
Farmakokinetik Özellikler
Emilim
Tek göze uygulanan 3 mg dozdan (önerilen dozun 10 katı) sonra pegaptanibin plazma yarı ömrü
ortalama 10 gündür. İnsanda tek göze 3 mg doz uygulandıktan sonra 1 ila 4 gün içinde yaklaşık 80
ng/ml ortalama maksimum plazma konsantrasyonu oluşur. Bu dozda, plazma konsantrasyonu altında
kalan ortalama alan – zaman eğrisi (EAA (Eğri Altı Alan)) yaklaşık 25 µg·saat/ml’dir. Pegaptanib 6
haftada bir intravitreal yolla uygulandığında plazmada birikim yapmaz. 0.5 mg/göz dozundan düşük
dozlarda, pegaptanib plazma konsantrasyonlarının 10 ng/ml’yi geçmesi olası değildir.
İntravitreal uygulama sonrasında pegaptanibin mutlak biyoyararlanımı insanlar üzerinde
değerlendirilmemiştir; ancak, tavşanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yaklaşık %70-100
düzeyindedir.
Dağılım
Farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda intravitreal uygulama sonrasında pegaptanib esasen
plazma hacmine dağılır ve çevredeki dokulara geniş ölçüde dağılmaz. Radyoetiketli pegaptanib
dozunun tavşanların her iki gözüne intravitreal yolla uygulanmasından yirmi dört saat sonra,
radyoaktivite esasen vitröz sıvıya, retinaya ve aköz sıvıya dağılmıştır. Radyoetiketli pegaptanibin
tavşanlara intravitreal ve intravenöz uygulanmasının ardından, en yüksek radyoaktivite
konsantrasyonları (intravitreal doz için göz hariç) böbrekte elde edilmiştir.
Metabolizma
Pegaptanib endonükleaz ve ekzonükleaz ile metabolize edilir.
Atılım
Tavşanlarda, radyoetiketli Macugen intravenöz ve intravitreal tek dozlarından sonra, bileşen
nükleotid 2-floroüridin plazmada ve idrarda bulunur. Tavşanlarda, pegaptanib ana ilaç ve
metabolitleri olarak idrarla atılır.
ENDİKASYONLARI
Macugen, neovasküler (yaş) yaşa bağlı maküler dejenerasyon (AMD) tedavisi için endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Macugen, aktif veya şüpheli oküler veya perioküler infeksiyon bulunan ya da etken madde veya yardımcı
maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırıduyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Macugen tedavisi yalnızca intravitreal enjeksiyon içindir.
Macugen, karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda incelenmemiş veya şiddetli böbrek yetmezliği
bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak. altında) yeterli olarak incelenmemiştir. Bu nedenle,
klinisyenlerin, Macugen’i bu hasta popülasyonlarına uygulamadan önce uygun klinik değerlendirmeyi
yapmaları gerekir.
İntravitreal enjeksiyonlarda beklendiği gibi, intraoküler basınçta geçici artışlar görülebilir. Dolayısıyla,
optik sinir başının perfüzyonu kontrol edilmeli ve intraoküler basınçtaki yükselme enjeksiyon
sonrasında uygun şekilde kontrol altında tutulmalıdır.
Macugen için, her intravitreal enjeksiyon prosedürü için mevcut olan küçük bir endoftalmi riski söz
konusudur (klinik çalışmalarda enjeksiyon başına %0.1). Bu nedenle, Macugen uygulanırken, her zaman
uygun aseptik enjeksiyon tekniği kullanılmalıdır. Hastalara endoftalmi olabileceğini gösteren her türlü
semptomu gecikmeden bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde; pegaptanibin intravitreal uygulaması sonrasında, nadir olarak
anjioödemi de içeren anafilaksi/anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu tür vakalarla pegaptanib,
enjeksiyon hazırlama prosedüründe uygulanan çeşitli ilaçlar ya da diğer faktörler arasında direkt bir
ilişki kurulamamıştır ( bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi B’dir.
Gebe kadınlar üzerinde Macugen ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. İnsanlarda potansiyel riski
bilinmemektedir. Macugen, yalnızca annede sağlanacak potansiyel faydaların fetüsün maruz kalacağı
potansiyel riski mazur göstermesi halinde gebelik döneminde kullanılmalıdır.
Macugen’in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Hastalar, intravitreal enjeksiyon ile Macugen uygulandıktan sonra geçici bir süre bulanık görebilirler.
Bu durum düzelene kadar araç veya makine kullanmamaları gerekir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Macugen, bir yıla kadar süren kontrollü çalışmalar kapsamında, 0.3, 1.0 ve 3.0 mg dozlarda yaklaşık
892 hastaya uygulanmıştır (toplam enjeksiyon sayısı = 7545, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı =
8.5). Her üç doz da benzer bir emniyet profilini paylaşmaktadır. Aşağıda açıklanan emniyet verileri,
önerilen 0.3 mg dozuna bir yıla kadar maruz kalan 295 hastadan edinilen deneyimi özetlemektedir
(toplam enjeksiyon sayısı = 2478, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı = 8.4).
Göz rahatsızlıkları
Bu oküler advers reaksiyonların Macugen tedavisiyle ilgili olduğu (enjeksiyon prosedürü veya
pegaptanib) ve çoğu zaman da enjeksiyon prosedürüyle ilgili olduğu düşünülmüştür:
Çok Yaygın (>1/10)
Ön odacık inflamasyonu, göz ağrısı, artan intraoküler basınç, noktalı keratit, yüzen camsı maddeler ve
vitreus matlık.
Yaygın (>1/100, <1/10)
Gözde anormal his, katarakt, konjunktival kanama, konjunktival hiperemi, konjunktival ödem,
konjunktivit, korneal distrofi, korneal epitel hasarı, korneal epitel bozukluğu, korneal ödem, göz
kuruması, endoftalmi, oküler akıntı, göz inflamasyonu, gözde tahriş, gözde kaşıntı, gözde kızarıklık,
gözde şişlik, gözkapağı ödemi, lakrimasyon artışı, maküler dejenerasyon, midriyazis, oküler
rahatsızlık, oküler hipertansiyon, periorbital hematoma, fotofobi, fotopsi, retinal kanama, bulanık
görme, görme keskinliğinde azalma, görsel rahatsızlıklar, vitreus ayrılması ve vitreus bozukluk.
Yaygın Olmayan (>1/1,000, <1/100)
Yalnızca iki hastada görülen advers olaylar şunlardır: astenopi, blefarit, alerjik konjunktivit, korneal
tortular, göz kanaması, gözkapağında kaşıntı, keratit, vitröz kanama ve gözbebeği refleks bozukluğu.
Yalnızca tek bir hastada görülen advers olaylar arasında korneal aşınma, retinal eksudatlar,
gözkapağında pitoz, retinal yara, şalazyon, korneal erozyon, intraoküler basınçta azalma, enjeksiyon
bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde vesikül, retina ayrılması, korneal rahatsızlık, retinal arter
oklüzyonu, retina yırtılması, ektropion, gözde hareket bozukluğu, gözkapağında tahriş, hifema,
gözbebeği bozukluğu, iris bozukluğu, oküler ikter, anterior üveit, tortulu göz, irit, optik sinir
çöküntüsü, pupiller deformasyon, retinal damar oklüzyonu ve vitreus prolaps yer almaktaydı.
Sistemik rahatsızlıklar
Yaygın (>1/100, <1/10)
Macugen tedavisine bağlanan oküler olmayan yaygın advers olaylar (enjeksiyon prosedürü veya
pegaptanibten kaynaklanan) şunlardır:
Sinir sistemi rahatsızlıkları: baş ağrısı
Solunum, göğüs ve mediyastinal rahatsızlıklar: rinore
Yaygın Olmayan (>1/1,000, <1/100)
Yalnızca 2 hastada görülen yaygın olmayan olaylar şunları içermekteydi:
Vasküler rahatsızlıklar: hipertansiyon
Cilt ve subkütan doku rahatsızlıkları: kontakt dermatit
Genel rahatsızlıklar ve uygulama bölgesi koşulları: bitkinlik, üşüme ve hassaslık.
Tek bir hastada görülen yaygın olmayan advers olaylar şunları içermekteydi:
Kulak ve iç kulak rahatsızlıkları: Meniere hastalığı şiddetlenmesi, vertigo, sağırlık
Gastrointestinal rahatsızlıklar: kusma, dispepsi
Genel rahatsızlıklar ve uygulama bölgesi koşulları: göğüs ağrısı, grip benzeri hastalık
Vasküler rahatsızlıklar: aortik anevrizma
Kas-iskelet ve bağ doku rahatsızlıkları: sırt ağrısı
Psikiyatrik rahatsızlıklar: kabus, depresyon
Zedelenme, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar: abrazyon
Cilt ve subkütan doku rahatsızlıkları: egzema, saç renginin değişmesi, döküntü, pruritus, gece
terlemeleri
Kardiyak rahatsızlıklar: palpitasyonlar
Klinik Araştırmalar: Gama-glutamiltransferaz artışı
Solunum, göğüs ve mediyastinal rahatsızlıklar: Nazofarenjit
Pazarlama sonrası deneyim: Pegaptanibin enjeksiyon hazırlama prosedüründe uygulanan çeşitli
ilaçlarla birlikte uygulanması sonrasında, nadir olarak anjioödemi de içeren anafilaksi/anafilaktoid
reaksiyonlar rapor edilmiştir (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu, Uyarılar ve Önlemler).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Macugen ile ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. Macugen nükleazlar tarafından metabolize edilir
ve bu nedenle sitokrom P450 aracılı ilaç etkileşimleri olası değildir.
Macugen’i tek başına ve PDT ile kombinasyon halinde alan hastalar üzerinde yapılan iki erken dönem
klinik çalışma Macugen’in plazma farmakokinetiğinde belirgin bir fark ortaya çıkarmamıştır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Sadece intravitreal enjeksiyon olarak uygulanır.
Macugen 0.3 mg, uygun göze her altı haftada bir (yılda 9 enjeksiyon) intravitreal enjeksiyonla
uygulanmalıdır.
Macugen uygulama öncesinde partikül madde ve renk değişikliği bakımından görsel olarak
incelenmelidir. İntravitreal uygulama gerçekleştirilmeden önce hastaların aşırı duyarlılık
reaksiyonlarıyla ilgili medikal geçmişleri araştırılmalıdır (bkz. Uyarılar/Önlemler).
Klinik deneylerde, emniyeti en iyi hale getirmek için enjeksiyon prosedürü, steril eldiven, steril bir
örtü ve steril gözkapağı spekulumu kullanımını içeren kontrollü aseptik koşullar altında
gerçekleştirilmiştir. Enjeksiyon öncesinde yeterli anestezi, antibiyotikli damlalar ve povidon-iyot ile
yıkama (veya uygun bir alternatif) uygulanmıştır. Povidon-iyoda karşı alerjisi bulunan veya tolere
edemeyen hastalar için, tedavi eden doktorun prosedürden 3 gün önce topikal geniş spektrumlu
antibiyotik kullanmasına izin verilmiştir. Tedavi eden doktorların enjeksiyon öncesinde parasentez
yapması teşvik edilmemiştir. Geniş spektrumlu antibiyotik damlalarına enjeksiyon sonrasında 2 gün
devam edilmiştir.
İncelenen özel popülasyonların hiçbiri (yani; cinsiyet, yaş) için özel bir dozaj değişikliği
gerekmemektedir.
Karaciğer bozukluğu:
Macugen, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. (bkz: Uyarılar / Önlemler).
Böbrek yetmezliği:
Pegaptanib sodyum enjeksiyon 3 mg ile yapılan bir klinik çalışmaya dayanarak , kreatinin klerensinde
70 ml/dak.’dan 30 ml/dak.’ya düşüş EAA (Eğri Altı Alan)’da 2.3 kat artışla ilişkilendirilmiştir. Ancak,
önerilen 0.3 mg Macugen dozu ile tedavi edilen ve kreatinin klerensi > 30 ml/dak. değerindeki hastalar
için dozaj ayarlaması gerekli değildir. Farmakokinetik veriler, 0.3 mg dozun, iyi tolere edilen bir doz
olan 3 mg ile görülen maruziyeti aşmayacağını göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan
hastalar (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) yeterli düzeyde incelenmemiştir (bkz: Uyarılar / Önlemler).
Çocuklar:
Macugen 18 yaş altındaki hastalarda kullanılmak üzere incelenmemiştir.
Yaşlı hastalar:
Macugen’in plazma konsantrasyonları 50 ile 90 yaş arası hastalar arasında benzer bulunmuştur.
Cinsiyet:
Macugen’in plazma konsantrasyonları erkek ve kadın hastalarda benzer bulunmuştur.
Kullanma talimatı:
Macugen tek kullanımlıktır. Çözelti bulanık görünüyorsa, partiküller gözleniyorsa veya enjektörde
hasar olduğuna dair bir kanıt varsa kullanmayın.
Macugen buzdolabından çıkarıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulamadan önce
kullanıma hazır enjektörün oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir.
Enjektörü uygulama için monte ederken, dişli plastik piston çubuğunu kauçuk tıpaya takın. Ürünün
sterilitesinin bozulmasını önlemek için piston çubuğunu geri çekmeyin. Ürünü uygulamaya hazır olana
kadar piston çubuğunu itmeyin veya enjektörün uç kapşonunu çıkarmayın. Uygulama sırasında
enjektörün kullanımını kolaylaştırmak amacıyla geçmeli bir flanş sağlanmıştır ( bkz. Macugen
Birleştirme Talimatları)
Kullanılmayan tüm ürünler ve atık materyaller yerel talimatlara uygun olarak atılmalıdır.
DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ
Klinik çalışmalarda Macugen ile ilgili doz aşımı bildirilmemiştir.
SAKLAMA KOŞULLARI
Soğutucuda saklayınız (2-8°C), dondurmayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Macugen 0.3 mg pegaptanib sodyum içeren tek dozluk paket ambalajlarda sunulmuştur.
RUHSAT SAHİBİ
PFIZER İLAÇLARI Ltd. Şti.
34347 ORTAKÖY/İSTANBUL
ÜRETİM YERİ
Gilead Sciences Inc, CA / ABD’de üretilmiştir.
- Reçete ile satılır.
- HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR.
- ÇOCUKLARIN ERİŞEMİYECEKLERİ YERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
RUHSAT TARİHİ: 27.07.2006 RUHSAT NO:120/24
Prospektüs onay tarihi: 28.07.2006
|
|
